Kartläggning av urinpeptider enligt Reichelt
I det nedanstående skrivs om proteiner och peptider. Peptider kallas de proteiner som består av högst 50 aminosyror. Det minsta proteinet är insulin, som är uppbyggt av 51 aminosyror. En aminosyra för övrigt är en molekyl som innehåller både en aminogrupp (NH2)och en karboxylgrupp (COOH).
Upptäckten att både intakta proteiner och peptider tas upp av tarmen är en stort steg inom fysiologin. Att kroppen tar upp dessa är visat på många olika sätt. Bl. a genom innehållet i ammande kvinnors bröstmjölk. Det mest påtagliga beviset för att dessa (proteiner och peptider) tas upp av tarmen, är upptaget av det dödliga giftet botulin. Det är ett proteinenzym som tar sig in i centrala nervsystemet och ryggmärgen och klipper av en peptidbindning i proteinet SNAP 25 och stör där med ut signaltrafiken mellan nervceller. SNAP 25 är ett s k synaptiskt protein dvs. ett protein som sålunda är involverat i signalöverföringen nervcellerna emellan.
Faktum är att enzymer kan tas upp och vara aktiva i blodet. Detta förhållande får i sanning revolu-tionära konsekvenser. Enzymet xanthine oxidase från komjölk har upptäckts både i blodet hos människan och i artärt plack hos kaniner, särskilt efter mjölkrika måltider. Xanthine oxidase är ett enzym som bildar fria radikaler. Det är intressant att matproteiner påtagligt kan inverka på fettmetabolismen och uppenbarligen bidra till ”åderförkalkning” dvs. arterioskleros. Undertrycks vissa peptidenzymer kan det leda till ökat upptag av peptider, vilket också kan ha genetiska orsaker. En reduktion av peptidenzymatisk aktivitet kan leda till peptidackumulation och peptiduria. En onormal ökning av peptider i urinen (hyper-peptiduria) beror troligen på genetiska, epigenetiska (miljömässiga) eller toxiska effekter på nyckelenzymer vid nedbrytningen av peptider.
Bioaktiva peptider (t ex opioida peptider) ökar i urinen hos patienter med schizofreni, depression, autism och ADHD. Det är viktigt att betona att dessa åkommor beror på intolerans mot proteiner och inte på allergi, och orsakas av ackumulation av små proteinfragment eller peptider. Det återstår mycket arbete inom detta område, både klinisk forskning, metodutveckling och förbättringar av mätning av peptider i urin.
Av särskilt intresse är peptider som har ursprung i vete (gluten) och mjölk (kasein), men också peptider kopplade till återupptag av serotonin är av stort intresse, eftersom dessa peptider är kopplade till ett impulsivt uppträdande, vilket ju ofta är ett av symtomen vid ADHD. Peptiden IAG inkluderas också eftersom denna peptid är kopplad till läckande tarm (intestinal permeabilitet) och hittas ofta i samband med autism. IAG som betyder Indolyl-3-acryloylglycine är en markör i urinen som förknippas med autism (eller: autism spectrum disorders)
KARTLÄGGNING AV URINPEPTIDER. (URINE PEPTIDES PROFILE)
Indikationer: Autism, schizofreni, ADHD, ADD, Retts syndrom, Asbergers, humörsvängningar, epilepsi, depression, manodepressivitet, MS, ALS och Alzheimers.
Analysmetod: HPLC/UV
Testsubstrat: första morgonurin (monovette)
Testprofil:
Totalt av peptider
- Glutenderivat I
- Glutenderivat II
- Glutenderivat III
Ökad nivå av dessa glutenpeptidderivat kan tyda på glutenintolerans/celiaki
- Glutenmorfin A 4
- Glutenmorfin A 5
- Glutenmorfin B 4
- Glutenmorfin B 5
- Glutenmorfin C
Detta är peptider från gluten med opioida egenskaper. (Opiater är preparat som framkallar omfattande smärtlindring, dåsighet och svängningar i humöret. En opioid/opiat är för övrigt en substans som binder till opioidreceptorer i hjärnan). Allmänt tycks dessa opiater vara ökande hos personer med autism, ADHD/ADD, schizofreni, depression och tillhörande tillstånd. Opiater från gluten affekterar CNS (det centrala nervsystemet) medan opiatpeptider har motsatt effekt. Glutenmorfin A 5 svarar mot glutenopiatkänslighet och är kopplat till hyperaktivitet och uppmärksamhetsproblem.
- Bovint kasomorfin 1 – 4
- Bovint kasomorfin 1 – 4 amid
Bovint kasomorfin 1 – 5
Bovint kasomorfin 1 – 5 amid
Bovint kasomorfin 1 – 7
Bovint kasomorfin 1 – 8
Detta är opiatpeptider från kasein (mjölkprotein, jfr med cheese eller käse). I allmänt är nivåerna av dessa opiater förhöjda vid autism, ADHD/ADD, schizofreni, depression och andra tillhörande tillstånd. Forskning påvisar såväl ökad trötthet som aggression som följd av dessa och möjlig ökning av dopamin i den synaptiska klyftan, dvs. mellanrumment mellan en nervcell och en annan. Opiater från kasein affekterar det centrala nervsystemet motsvar-ande opiatpeptider har motsatt effekt. Bovint kasomorfin 1 – 7 inverkar på tidig gentrans-kription och kan påverka hjärnans utveckling under de fem första levnadsåren och under puberteten. Koppling till detta ”morfin” har också explosivt motoriskt beteende, sinnes-rörelse, aggressivitet och katatoniska faser, dvs. störd motorik som kan yttra sig som stelhet, eller ändamålslösa upprepade stereotypa rörelser. Amider penetrerar cellmembranen (eftersom de är fettlösliga) och är därför mer av potentiella nervgifter än andra kasomorfiner. Kasomorfin 1 – 4 amid, är en opiat med konvulsiva egenskaper som är av vikt vid föreningen av epilepsi och autism.
- Humant kasomorfin 1 - 4
- Humant kasomorfin 1 – 7
Dessa peptider är ofta förhöjda vid postpartumdepression, dvs. depression efter barnafödande .
- Hyperkinese HK 1
- Hyperkinese HK 2
(Med hyperkinesi avses ofrivilliga rörelser). Hyperkinese 1 (HK1) avspeglar känslighet för kaseinopiater och är relaterat till hyperaktivitet och uppmärksamhetsproblem. Hyperkinase 2 (HK2) avspeglar känslighet för glutenopiater och är relaterat till hyperaktivitet och uppmärk-samhetsproblem.
Detta är en tripeptid från reelin. (En tripeptid är en molekyl med tre aminosyror). Reelin är ett protein i hjärnan som bildar nya nätverk av nervtrådar. Denna peptid kan orsaka sänkt serotoninaktivitet vilket förekommer vid depression, överkänslighet, beteendestörningar, sömnproblem och impulsivitet. Låga nivåer av serotonin är också kopplat till många rubbningar som aggressivt och argt beteende, klinisk depression, tvångssyndrom (OCD), migrän, IBS, tinnitus, fibromyalgi, manodepressivitet och ångest.
- Indolyl-3-acryloylglycine (IAG)
IAG har låg molekylärvikt och tas lätt upp av tarmen. Det är en pålitlig markör av autism vid förhöjd nivå. Den är också en markör för ”läckande tarm”. När vissa tarmbakterier metabol-iserar tryptofan bildas IAG, som skadar tarmens slemhinna. Höga nivåer hittas vid läckande tarm och man misstänker att IAG också ökar permeabiliteten hos blod-hjärnbarriären. Anekdotiska rapporter säger att IAG också är förhöjt i urinen vid ADHD och dyslexi.
- Gliadinmorfin
Gliadinmorfin är peptid av gliadin. Gliadin är ett glutenprotein, som spelar stor roll vid sjukdomen celiaki. Förhöjda värden hittas vid läckande tarm och vid intolerans mot vete. Gliadinmorfin har visat sig påverka beteendet hos barn och vuxna. Tar man bort vete från kosten, sjunker nivån av gliadinmorfin, som också känt som glutenmorfin. Det är en opiat-peptid som bildas vid nedbrytning av glutenproteinets gliadinkomponent. Det bryts vanligtvis ner till aminosyror av matsmältningsenzymer.
En hypotes ger vid handen att barn med autism har ett onormalt stort läckage av gliadin-morfin från tarmen, som passerar blod-hjärnbarriären och stör hjärnfunktioner. Detta är grunden till en gluten- och kaseinfri kost.
Analys av peptider i urin
Beskrivning
Ofullständig nedbrytning av peptider från gluten/gliadin och kasein på grund av nedsatt funktion alternativt brist på enzymer (peptidaser/proteaser) och/eller ökad tarmpermeabilitet, kan medföra att dessa ofullständigt nedbrutna peptider passerar mag-tarm-barriären och blod-hjärnbarriären. Flera av dessa peptider har opiata egenskaper och kan fästa på opiatreceptorer i hjärnan. Dessa peptider kan påverka den normala funktionen hos signalsubstanser (neurotransmittorer) och ge upphov till både neurologiska och psykriatiska sjukdomar. Analysen mäter både opiatpeptider och icke-opiatpeptider i urin.
Observera sålunda att i normalfallet så bryts gluten, gliadin och kasein ner till aminosyror med hjälp av peptidaser och proteaser. Sker inte detta fullständigt uppstår nedbrytningsrester med morfina egenskaper. Gluten och gliadin finns i spannmål och kasein finns i mjölk.
Indikationer
Autism (ASD autism spektret), ADHD/ADD, aggression, bristande impulskontroll, beteendestörningar, schizofreni, epilepsi, depression, manodepressivitet, dyslexi, ätstörningar (aneroxia), läckande tarm, MS och ALS.
Metod
HPLC-UV
Provtagning
Första morgonurinen uppsamlas i sterilt glas. (finns att köpa på Apoteket). Med hjälp av en monovette sugs 10 ml upp. Movetten bevaras i kylen, alternativt fryses, innan den postas till Bio Medisinsk Laboratorium i Oslo. Vill man provocera med mjölk och gluten bör det göras under sju dagar före provtagning.
Analyter
Totalpeptider (∑ peptider vid 215 nm UV)
IAG
Tripeptid pyro-glu-trp-gly NH2
Glutenderivatpeptider: I, II, III
Se exempel på testsvar här
